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乌鸡白凤丸工艺验证风险评估剖析

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乌鸡白凤丸(水蜜丸)工艺验证 风险评估 评估工艺参数关键性评估报告 基本定义和方法 1、基本定义与概念 术语 定义 关键的 用来描述为了确保药品符合规格标准,必须控制在预定范围内的工艺步骤、工艺条件测试要求或其 他有关参数或项目。 参数/工艺参数 在某个工艺下定义单个条件的单个参数。比如工艺参数有溶媒、温度,压力,时间,密度,pH,数 量等等 质量属性 一个的直接或间接的影响物料质量的物理化学或微生物特性。产品指标是生产者提出和证明、由法 规机构批准的质量特性。 可接受范围 在确认过的范围内的工艺参数下进行操作,同时保持其他参数不变,能生产出符合其相应质量特性 的物料 关键质量属性 活性成分的关键质量特性是指一种质量特性,如果它与已建立的既定的标准发生偏差的话,将会导 致形成的药品在保证其质量、安全性或药品功效方面大大降低。 备注 2、评估流程 2.1 工艺流程图: 三步法评估关键工艺参数 1) 列出产品生产工艺过程相关的质量风险。 2) 筛选影响与工艺相关的关键质量属性的工艺步骤 3) 筛选影响质量的工艺参数确定工艺参数最终关键性 3、风险的评估标准表格。 表 1:风险的严重程度(SEV)评分制(10 分制) 结果 结果的严重性 严重危害 在没有任何预兆或有预兆的情况下发生的,影响操作人员和机器安全或违反有关法律法规的及其严重的 失败模式。 造成生产线的较大破坏,可能造成产品部分或全部报废,使产品或系统主要功能失败或或降级工作,且 高 顾客(包括下工序和最终用户)不满意。 中等 对生产线造成较小的破坏,可能有部分产品需报废(但无需挑选)或需对 100%产品进行返工。顾客感 觉到不方便或有些不满。 对生产线造成较小的破坏,可能需对产品进行挑选,部分产品进行返工。有一半到大部分的顾客可以发 低 现这些缺陷。 微小 对生产线造成微小的破坏,部分产品需进行返工。但很少有顾客可以发现到缺陷,或者对产品无影响, 客户很难发现到缺陷。 失败发生的可能性 非常高:几乎不可避免失败 高:反复发生的失败 中等:偶尔发生的失败 低:相对非常少发生的失败 微小:几乎不可能发生的失败 表 2:风险的发生几率(OCC)评分制(10 分制) 失败的几率 举例 ≥1/3 ≥1/20 ≥1/2000 ≥1/10000 ≤1/150000 极频繁的发生 每日发生 每月发生 每几个月发生一次 仅发生过一次 评分 9-10 7-8 5-6 3-4 1-2 评分 9-10 7-8 5-6 3-4 1-2 表 3:风险被检测或发现的可能性(DET)评分制(10 分制) 发现的可能性 在发生之前通过过程控制可以检测出缺陷的可能性大小 绝度不可能或极小 完全没有有效的方法或目前的方法几乎不可能检测出失败模式 可能性较低 目前的方法只有较低的可能性可以检测出失败模式 中等可能性 目前的方法有中等的可能性可以检测出失败模式 可能性较大 目前的方法有较大的可能性可以检测出失败模式 可能性非常大或几乎肯定能 目前的方法可以检测出失败模式的可能性非常大或几乎可以肯定,有可靠的检测方法。 4.评估报告所需的相关文件 评估工艺关键性参数分析表 5.参考文件 序号 文件名称 保存部门 1 注册文件 研发部 2 验证文件 质量部 5 设备和仪表确认文件 设备部 6 产品质量指标 质量部 7 原料和半成品质量指标 质量部 9 工艺规程 质量部 10 操作规程 质量部 11 批记录 质量部 12 偏差汇总 质量部 13 变更汇总 质量部 评分 9-10 7-8 5-6 3-4 1-2 备注 风险项目 (岗位) 工艺过程 前处理 领料、投料 净选 炮制 干燥 粉碎、过筛 酒炖 低温干燥 可能的失败模式 数量、品名不一致 杂质未除净 炮制好的药材不符合规定 干燥好的药材水分超标 收率过高或过低 酒未炖尽 风险评估及风险等级表----工艺过程 影响的严重程度(S) 原因的发生几率(O) 可能的失败影响 严 重 程 度 评 可导致失败的可能 的原因 发生 几率 评分 分 导致半成品不合格 8 进行返工 4 未进行双人复核 2 设备问题故障或操 1 作人员马虎 发现的可能性(D) 发 现 的 现在的控制手段 可 能 性 评 分 车间领料双人复核,加上发料人员 1 和 QA 至少三人复核 QA、工艺员检查 2 风险 等级 RPN 16 8 进行返工 设备问题故障或操 4 1 作人员马虎 QA、工艺员检查 28 进行返工 进行返工 设备问题故障或操 4 2 作人员马虎 设备问题故障或操 2 6 作人员马虎 QA、工艺员检查 QA、工艺员检查 18 1 12 进行返工 设备问题故障或操 4 1 作人员马虎 QA、工艺员检查 28 干燥好的药材水分不符合规 定 进行返工 4 未按工艺规程操作 2 QA、工艺员检查 2 16 细粉粒度大,含量不匀 粉碎、混合 进行返工 灭菌 菌检超标 进行返工 空调净化 系统 D 级洁净空间 或洁净区内 压差、温度 D 级洁净空间达不到要求或过 滤系统部分配件需清洗或更 换而未检查到 成品菌检超标 纯化水系 统 电导率 系统故障或加药箱中无药 不清楚 菌检超标 菌检超标 成品菌检超标 炼蜜 粘性不够 进行返工 泛 成 的 丸 粒 丸粒不圆,大小不一 的圆整性、丸 进行返工 重 抛 光 丸 是 否 丸粒不光滑、大小不均 光滑、大小是 制 否均一 进行返工 设备问题故障或操 4 2 作人员马虎 4 未按工艺规程操作 3 未开启空调净化系 8 统或未进行生产后 3 清场或设备故障 4 未按工



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